Comment les gènes suppresseurs de tumeurs mutés affectent-ils le cycle cellulaire

Table des matières:

Que sont les gènes suppresseurs de tumeur
Comment les gènes suppresseurs de tumeurs mutés affectent-ils le cycle cellulaire

Le cycle cellulaire est une série d'événements qui se produisent à l'intérieur d'une cellule, conduisant finalement à sa division en deux cellules filles. La progression du cycle cellulaire est surveillée et régulée par des points de contrôle du cycle cellulaire (Cps). Les trois points de contrôle les plus critiques sont G₁ point de contrôle, G₂ point de contrôle et point de contrôle mitotique. Les gènes suppresseurs de tumeurs (TSG) et les proto-oncogènes sont deux types de gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire. Les gènes suppresseurs de tumeurs produisent des protéines qui régulent négativement le cycle cellulaire tandis que les proto-oncogènes régulent positivement le cycle cellulaire.

Domaines clés couverts

1. Que sont les gènes suppresseurs de tumeur - Définition, fonction, types 2. Comment les gènes suppresseurs de tumeurs mutés affectent-ils le cycle cellulaire – Rôle des gènes suppresseurs de tumeurs dans le cycle cellulaire

Termes clés: cycle cellulaire, dommages à l'ADN, gènes suppresseurs de tumeurs, prolifération cellulaire incontrôlée

Que sont les gènes suppresseurs de tumeur

Les gènes suppresseurs de tumeurs font référence à toute classe de gènes qui inhibent la division cellulaire non restreinte et provoquent une prolifération cellulaire maligne lors de l'activation par une mutation. Par conséquent, la fonction principale des gènes suppresseurs de tumeurs est de ralentir la division cellulaire. De plus, les gènes suppresseurs de tumeurs sont impliqués dans la réparation des dommages à l'ADN ou dans l'induction de la mort cellulaire programmée connue sous le nom d'apoptose. Certains gènes suppresseurs de tumeurs et leurs fonctions sont présentés dans le tableau 1.

Gènes suppresseurs de tumeurs

Gène suppresseur de tumeur	Fonction	Type de tumeurs
TP53	Régulation du cycle cellulaire, apoptose	Tumeurs cérébrales, leucémie, cancer du sein, sarcomes
RB1	Régulation du cycle cellulaire	Rétinoblastome, sarcome ostéogénique
WT1	Règlement de la transcription	Cancer du rein pédiatrique, forme la plus courante de tumeur solide chez l'enfant
NF1	Catalyse de l'activation du RAS	Neurofibromes, sarcomes, gliomes
NF2	Liaison de la membrane cellulaire au cytosquelette d'actine	Tumeurs à cellules de Schwann, astrocytomes, méningiomes, épendymomes
APC	Signalisation par des molécules d'adhésion au noyau	Cancer du colon
BRC1 et BRC2	Régulation de la transcription et réparation de l'ADN	Cancer du sein et de l'ovaire

Comment les gènes suppresseurs de tumeurs mutés affectent-ils le cycle cellulaire

La fonction collective de la plupart des gènes suppresseurs de tumeurs bien compris tels que p53, Rb et p21 est d'inhiber la progression du cycle cellulaire jusqu'à ce que certains événements soient terminés. Par conséquent, la fonction des gènes suppresseurs de tumeurs est semblable à celle des freins d'un véhicule. La forme mutée des gènes suppresseurs de tumeurs conduit à la formation de cellules malignes qui possèdent une prolifération cellulaire incontrôlée.

Le gène p53 joue un rôle majeur dans le G₁ point de contrôle lorsque la cellule entre dans la phase S à partir de G₁ phase. Par conséquent, le gène p53 muté ne peut plus arrêter le cycle cellulaire au niveau G₁ point de contrôle. L'ADN endommagé peut également rester non réparé. Si le gène p53 est fonctionnel, les cellules dont l'ADN est endommagé peuvent être sujettes à l'apoptose. La fonction du gène p53 normal et muté est montrée sur la figure 1.

Figure 1: p53 normal et muté

Le p53 muté est également incapable de déclencher la production de protéines p21. Des niveaux de p21 adéquats sont requis pour le blocage efficace de l'activation de CDK. Les CDK (kinases dépendantes de la cycline) sont les gènes de réponse retardée de la phase G1. En fin de compte, les cellules filles peuvent également avoir des gènes p53 mutés. Ces gènes suppresseurs de tumeurs non fonctionnels provoquent une prolifération cellulaire incontrôlée, amenant la population de cellules filles à un stade malin. Généralement, les gènes p53 mutés sont à l'origine de plus de la moitié des cancers. Le premier gène suppresseur de tumeur identifié chez l'homme est le Rb et il provoque des tumeurs dans l'œil appelées rétinoblastome.

Conclusion

Les gènes suppresseurs de tumeurs sont une classe de gènes qui produisent des protéines, régulant négativement le cycle cellulaire. Étant donné que la fonction principale des gènes suppresseurs de tumeurs est de contrôler le cycle cellulaire et de réparer les dommages à l'ADN, les formes mutées des gènes suppresseurs de tumeurs provoquent une prolifération cellulaire incontrôlée.

Référence:

1. « Gènes et activités des suppresseurs de tumeurs ». Suppresseurs de tumeurs, disponibles ici. 2.Velez, Ana Maria Abreu et Michael S. Howard. "Gènes suppresseurs de tumeurs, points de contrôle réglementaires du cycle cellulaire et peau." Journal nord-américain des sciences médicales, Medknow Publications & Media Pvt Ltd, mai 2015, disponible ici.